我单位《小核酸药物的体内稳定化修饰技术》项目拟申报2013年度北京市科学技术奖，特进行公示，公示期7天。

公示内容如下：

项目名称：小核酸药物的体内稳定化修饰技术

候选单位（含排序）：北京大学

候选人（含排序）：1.杜权；2.梁子才；3.洪俊梅；4.郑洁

项目简介（不超800字）：

RNA干扰现象是二十世纪生命科学最重大的发现之一，在基因功能解析和生物制药领域产生了广泛的影响，为现代生物医药产业开辟了一个全新的小核酸制药方向。尽管如此，小核酸制药在技术上还存在若干关键性的技术瓶颈有待突破。一方面，siRNA分子在循环系统中容易被核酸酶降解，血清稳定性较差；另一方面，siRNA分子的两条组成链均能有效地与RISC复合体结合，抑制互补转录本的表达，引发由正义链介导的脱靶效应和siRNA药物的毒副作用，这些都严重地影响了RNA干扰技术在核酸制药产业中的应用。

为了解决这些技术障碍，申请人对siRNA的血清降解机制进行了大量深入细致的研究，发现90%以上双链RNA的降解发生在UA/UA和CA/UG两个敏感位点，针对这两个位点的特异性修饰能显著提高siRNA的血清稳定性，同时大幅度降低了过度修饰带来的细胞毒性。另一方面，为了消除正义链介导的脱靶效应，申请人系统评价了正义链修饰对siRNA抑制活性的影响，发现对正义链自 5’ 端起第14位点或第16位点的化学修饰能够显著抑制正义链的脱靶效应，从而建立了抑制正义链脱靶效应的修饰策略。这写些发现不仅阐明了双链RNA的血清降解机制及正义链脱靶效应的基础，同时也解决了小核酸制药中的关键的技术瓶颈。

在这些研究成果的基础上，申请人撰写了三篇研究论文，提出了四项中国发明专利申请和三项PCT发明专利申请。2011年，北京大学科技开发处将这些专利申请的申请权转让给百奥迈科生物技术公司，转让总价值为200万元人民币。

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特此公告。

北京大学药学院科研办公室

2013-03-29