2026年7月24日，我院药事管理与临床药学系胥洋副研究员团队与瑞典卡罗林斯卡学院、荷兰莱顿大学医学中心等单位合作完成的研究成果“Heterogeneous Treatment Effects of GLP-1RA on Kidney Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes”在国际肾脏病学权威顶刊Kidney International发表。

慢性肾脏病是2型糖尿病常见且危害严重的并发症，影响超过四分之一的患者，并显著增加肾衰竭、心血管疾病和死亡风险。近年来，GLP-1受体激动剂已成为2型糖尿病综合管理的重要药物；既往随机对照试验和荟萃分析显示，该类药物平均而言可降低肾脏不良结局风险。然而，平均治疗效应并不代表每位患者都能获得同等程度的保护。既往传统亚组分析通常一次考察单个特征，难以充分识别年龄、肾功能、蛋白尿、血糖控制及疾病负担等因素之间的复杂交互作用。因此，明确哪些患者能够从胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）治疗中获得更大的肾脏获益，是推动个体化用药和优化医疗资源配置的重要问题。

针对上述问题，研究团队基于目标试验模拟（target trial emulation）框架，利用瑞典斯德哥尔摩地区SCREAM项目2008年至2021年的真实世界医疗数据，开展新使用者、阳性对照队列研究。研究纳入28,547名尚未发生肾衰竭的2型糖尿病成人，其中11,772名起始使用GLP-1RA，16,775名起始使用二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）。主要结局为复合肾脏结局，包括估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降至少40%、肾衰竭或慢性肾脏病相关死亡。研究采用逆概率治疗加权控制41项基线混杂因素，并从总体、亚组和个体化三个层面估计GLP-1RA相比于DPP-4i治疗效应。在异质性治疗效应分析中，团队采用两条互补路径：一是基于肾衰竭风险方程（KFRE）的风险建模，按照患者基线肾衰竭风险进行分层；二是基于因果生存森林（causal survival forest）的效应建模，直接预测个体化治疗效应，并通过Shapley值解释影响治疗获益的关键临床特征。

风险建模和效应建模的研究流程图

研究结果表明，总体上，与DPP-4i相比，起始使用GLP-1RA与更低的复合肾脏结局风险相关（风险比HR 0.84，置信区间95%CI 0.72-0.97）；5年结局风险差（RD）为-0.72%（95%CI -1.53% to 0.13%）。风险建模显示出明显的治疗效应异质性：KFRE预测风险最高四分位患者的5年RD为-2.76%（-5.60% to -0.08%），HR为0.70（0.56-0.86），而最低风险四分位患者未观察到明确获益。因果生存森林分析得到一致趋势：预测获益最高四分位患者的HR为0.79，而最低四分位患者的HR为1.06。进一步的模型解释分析显示，较低的基线eGFR、治疗前更快的eGFR下降、更高的基线蛋白尿水平、更高的基线糖化血红蛋白以及基线更频繁的医疗服务利用，是GLP-1RA肾脏获益较大的主要预测因素。研究提示，GLP-1RA的肾脏保护作用并非均一，高肾脏风险患者可能获得更大的绝对获益，为基于风险的个体化治疗决策提供新的真实世界证据。

GLP-1RA与DPP-4i在总体、基于风险模型（KFRE）和效应模型（CSF）的四分位数分组中的复合肾脏结局风险

CSF模型中各临床特征对GLP-1RA相比于DPP-4i肾脏获益预测的重要性及方向

北京大学药学院胥洋副研究员为论文的第一作者和通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金青年科学基金项目（基金号：82304245）及教育部重大疾病流行病学重点实验室项目等支持。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.kint.2026.06.041

【作者简介】

胥洋，北京大学药学院副研究员，博士生导师。主要研究方向为基于因果推断方法的药械真实世界有效性/安全性评价。先后承担/参与国家自然科学基金和科技部重点研发计划等多个研究项目，以第一作者或通讯作者在Circulation、JAMA Internal Medicine、Diabetes Care、Kidney International、Neurology等期刊发表学术论文20余篇。

药事管理与临床药学系 供稿