近日，北京大学药学院药事管理与临床药学系/北京大学第三医院药学部博士生黄晓茹和刘雪宁在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）发表综述文章“Bile acids and coronavirus disease 2019”。 本综述总结了胆汁酸及其受体与COVID-19的最新基础和临床研究，系统揭示了胆汁酸及两个重要受体 (核受体FXR和膜受体TGR5)与COVID-19相互作用的复杂机制及存在的问题。

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫情已得到显着缓解。然而，SARS-CoV-2对人体健康的长期影响及其感染防范策略仍未解决。因此，探索SARS-CoV-2感染的病理生理机制和干预措施至关重要。胆汁酸作为胆汁的主要有机成分以及重要的信号分子，在营养吸收、代谢调节等方面发挥重要作用，并且研究发现，胆汁酸与COVID-19之间存在紧密联系。

图1 胆汁酸对COVID-19的影响和潜在机制摘要图

胆汁酸由胆固醇合成，并由初级胆汁酸与次级胆汁酸组成。胆汁酸通过多种机制保护COVID-19。目前多种胆汁酸包括鹅去氧胆酸（CDCA）、奥贝胆酸（OCA）、熊去氧胆酸（CDCA）、牛磺胆酸（TCA）均被发现可以参与SARS-CoV-2感染过程。总结其机制可以分为以下四种：1、调控SARS-CoV-2受体ACE2表达；2、干扰SARS-CoV-2转录；3、干扰SARS-CoV-2与其受体ACE2结合；4、减少SARS-CoV-2诱导的肾素-血管紧张素系统过度激活。但是目前胆汁酸对SARS-CoV-2的易感性以及COVID-19严重程度影响的临床证据尚不充足，仍缺乏高质量的随机对照临床试验及大规模前瞻性队列研究证据。

图2 胆汁酸与 COVID-19

从胆汁酸受体层面，FXR与TGR5下游信号通路可以调控SARS-CoV-2受体ACE2的表达与免疫系统活化及炎症因子的释放。但是，不同器官中，FXR可以差异调控ACE2的表达，当前机制无法解释此现象，表明受体内在调控机制复杂性，受体如何有选择性地介导不同效应是未来研究重点。

图3 胆汁酸受体与COVID-19的关系

综上所述，胆汁酸及其受体与SARS-CoV-2感染过程有密切联系，虽然目前已经发现其可以调控ACE2并参与缓解炎症反应与免疫活化来影响COVID-19，但是仍需要更加深入机制研究以及临床研究来揭示胆汁酸及其受体对COVID-19复杂的病理生理的调控机制。

北京大学药学院药事管理与临床药学系/北京大学第三医院药学部博生生黄晓茹和刘雪宁为文章的共同第一作者，北京大学第三医院李子健教授为通讯作者。该研究工作得到了科技部国家重点研发计划项目、国家自然科学基金（重大研究计划项目、重点国际与交流合作基金、重点区域联合基金项目）、北京市自然科学基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目的资助支持。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524000492

药事管理与临床药学系

2024年2月23日