2026年2月6日，北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室吕万良教授团队在国际学术期刊ACS Nano在线发表了题为A recombinant targeted bionanoparticle in vitro expressing a gene-editing protein for epidermal growth factor receptor mutant lung cancer的研究工作。

在亚洲非小细胞肺癌患者中，50%病例表现出表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变，EGFR是肺癌发生与持续进展的关键驱动因子之一。如何有效阻断EGFR的持续异常表达是亟需解决的关键科学问题，对于实现EGFR突变型肺癌有效治疗具有重要意义。研究构建了一种体外表达Cas9基因编辑蛋白的重组靶向性生物纳米粒（tBioNP vitro-Cas9），用于EGFR突变型肺癌的基因编辑治疗。将 Gag-Cas9、Gag、sgRNA及VSV-G Azi四种质粒共转染至293T工具细胞中，通过基因重组制备出具有高效转染能力的生物纳米粒，并利用叶酸受体靶向性高分子材料DBCO-PEG-FA对该纳米粒进行表面修饰，得到重组靶向性生物纳米粒。结果表明，tBioNP vitro-Cas9具有显著的肺癌细胞靶向特性，在癌细胞中表现出更快的细胞摄取速率、更高的基因编辑效率及更低的脱靶效应，并在荷瘤动物模型中展现出良好的治疗效应，显示出一定的临床转化潜力，为EGFR突变型肺癌的基因编辑治疗提供了一种潜在的新策略。

该研究得到北京大学医学部学科建设经费及国家自然科学基金支持。北京大学药学院2022级博士研究生任钰歆为该论文的第一作者，吕万良教授、李建伟副教授为该文通讯作者。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.5c17709

第一作者：

任钰歆 博士研究生

通讯作者简介：

吕万良，北京大学药学院长聘教授、博士生导师，先进药物制剂北京市重点实验室常务副主任，天然药物及仿生药物全国重点实验室PI，中国药学会药剂专业委员会主任委员。历任北京大学药学院党委副书记、国际控释学会中国分会主席等职务。在肿瘤耐药性、新型脂质体、基因重组制剂等生物药剂学领域取得重要进展。主编北京大学长学制教材《现代药剂学》和《先进药剂学》，入选Elsevier高被引中国学者，获2009 年、2012年教育部自然科学一等奖、2019年教育部自然科二等奖等奖项。

李建伟，北京大学生物与医药工程博士，副教授，北京大学药学院、山西大学、长治医学院专业学位研究生导师，北京振东光明药物研究院院长，北大医学-振东制药先进制剂联合实验室负责人，山西省学术技术带头人。作为项目负责人主持国家“十三五”科技重大新药创制项目1项和山西省医药科技重大专项1项，获2011年度华夏医学科技一等奖和2017年度山西省科技进步一等奖；长期从事创新药物与仿制药物研发，研究方向为新型给药系统的研究和质量控制。获得临床批件6项，生产批件9项，授权发明专利10项，发表论文10余篇。

天然药物及仿生药物全国重点实验室 供稿