2026年7月1日，北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室吕万良教授团队在国际学术期刊Cell Reports Medicine在线发表了题为Targeted DNA triplex-forming oligonucleotide liposome for pulmonary fibrosis gene therapy的研究工作。

肺纤维化是一种难治性重大疾病，其主要成因之一是细胞外基质的过度沉积，而纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）编码基因的过表达是驱动肺部细胞外基质过度沉积的关键因素。因此，如何通过三链体DNA工程实现对肺纤维化的基因治疗是亟需解决的关键科学问题。研究构建了一种靶向性三链体DNA脂质体（tLipo-TFO1），用于肺纤维化的基因治疗，以加速清除沉积的细胞外基质。结果表明，tLipo-TFO1具有纤维化肺部靶向性，下调肺纤维化细胞Serpine1基因转录，进而抑制其编码的PAI-1蛋白表达，促进纤溶作用，在肺纤维化小鼠模型中展现出治疗效应，为肺纤维化的靶向性基因治疗提供了一种潜在的策略。

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该研究得到国家自然科学基金支持。北京大学药学院2021级博士研究生许佳瑞为该论文的第一作者，吕万良教授、李建伟副教授为该文通讯作者。

许佳瑞 博士研究生

论文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00326-5 

通讯作者简介：

吕万良，北京大学药学院长聘教授、博士生导师，先进药物制剂北京市重点实验室常务副主任，天然药物及仿生药物全国重点实验室PI，中国药学会药剂专业委员会主任委员。历任北京大学药学院党委副书记、国际控释学会中国分会主席等职务。在肿瘤耐药性、新型脂质体、基因重组制剂等生物药剂学领域取得研究进展。主编北京大学长学制教材《现代药剂学》和《先进药剂学》，获2009 年、2012年教育部自然科学一等奖、2019年教育部自然科学二等奖等奖项。

李建伟，北京大学生物与医药工程博士毕业，副教授，北京大学药学院、山西大学、长治医学院专业学位研究生导师，北京振东光明药物研究院院长，北大医学-振东制药先进制剂联合实验室负责人，山西省学术技术带头人。主持国家“十三五”科技重大新药创制项目1项和山西省医药科技重大专项1项，获2011年华夏医学科技一等奖和2017年山西省科技进步奖一等奖，获得临床批件6项，生产批件9项，授权发明专利10项，发表论文10余篇。

天然药物及仿生药物国家重点实验室 供稿