2024年8月12日，学术期刊JAMA Internal Medicine在线刊登了我院药事管理与临床药学系胥洋副研究员团队最新研究成果“GLP-1RA vs DPP-4i Use and Hyperkalemia and RAS Blockade Discontinuation”（GLP-1RA和DPP-4i药物的使用与高钾血症和RAS阻断剂的停用）。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），是一类通过激活GLP-1受体来降低血糖和能量摄入的厌食的新型降糖药物，在控制患者血糖、降低心血管风险和减重方面有着重要作用。胥洋团队长期致力于新型降糖药物心-肾-代谢方面的有效性和安全性探究。在前期工作中，团队利用真实世界数据分析了GLP-1RA药物在降低2型糖尿病患者主要不良心血管事件MACE和主要不良肾脏事件（MARE）方面的有效性（Xu Y, et al. Kidney Int. 2022），并论证了通过科学的研究设计和统计分析，真实世界研究可以作为随机对照试验的补充和拓展（Xu Y, et al. Kidney Int. 2023）。

在以上工作基础上，胥洋团队近期关注到GLP-1RA在调控人体内钾稳态的作用。前人机制研究表明，GLP1-RA可以通过抑制近曲小管的钠/氢交换体3型（NHE3），增加近曲小管的液体流量与输送到远曲小管的钠负荷，从而增加集合管中尿钾排泄。然而GLP-1RA促排钾功能能否转化为临床实践中减少高血钾事件发生率尚存疑问。此外，这一促排钾机制能否降低糖尿病患者使用肾素-血管紧张素阻断剂（RASi，糖尿病指南推荐但有高血钾风险的药物）的停药率也尚未被研究。胥洋团队利用真实世界队列数据，采用目标试验模拟法（Target trial emulation）分析后发现，与使用DPP-4i相比GLP-1RA可以降低2型糖尿病患者高钾血症发生率、并延长患者RASi的使用。研究结果表明，GLP-1RA可以促进糖尿病指南推荐但有高血钾风险的RASi药物更广泛的应用，改善糖尿病患者的临床结局。

北京大学胥洋副研究员为该研究论文的通讯作者。北京大学药学院2022级博士生黄涛为论文的第一作者。该项研究得到国家自然科学青年基金（基金号：82304245）的支持。

胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）高钾血症的加权累积发生率

论文链接：https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.3806

【通讯作者简介】

胥洋，北京大学药学院副研究员，博士生导师。主要研究方向为基于因果推断方法的药械真实世界有效性/安全性评价。先后承担/参与国家自然科学基金和科技部重点研发计划等多个研究项目，以第一作者或通讯作者在JAMA Internal Medicine，Diabetes Care、Kidney International、AJK等期刊发表学术论文20余篇。

【第一作者简介】

黄涛，北京大学药学院药事管理与临床药学系博士研究生，主要研究方向为药物流行病学和药品合理使用，在Journal of Global Health，Cancer communication等期刊发表学术论文。

药事管理与临床药学系

2024年8月14日