论文题目：Selective α-Oxyamination and Hydroxylation of Aliphatic Amides
文章简介
2017年9月25日，《Angew Chem. Int. Ed.》发表了北京大学药学院焦宁课题组酰胺α位官能团化反应的研究工作。该研究受到了国家自然科学基金委、科技部973项目、北京大学医学部的支持。酰胺是有机生命体、化学工业和生物医药领域非常重要的官能团结构。作为一种不可或缺的分子结构片段，其转化和修饰一直以来是科学家关注的热点问题。焦宁研究团队利用iPr3SiOTf作为活化试剂，实现了二级和三级酰胺的α位氧化修饰反应。该反应条件温和、高效、选择性好、官能团兼容性高，在药物的修饰和转化的过程有潜在的大规模应用价值。基于此反应可以用作后期的分子修饰方法，可以对已知酰胺类药物进行α位氧化羟基化修饰，其生成的新的α羟基酰胺可能具备更好或者其他作用的药物化学活性，为药物的筛选和发展提供更多的可能性。
Aliphatic amides are key building blocks in many natural compounds, peptides, fine chemicals, pharmaceuticals, and polymers. The α-functionalization of carbonyl groups, by either an enol or enolate strategy is one of the most important approaches to access C-C and C-heteroatom bond formation in synthetic chemistry. Most challenging is the functionalization of N-H (primary and secondary) amides containing both an unactived C-H bond and a competitively active N-H bond, and such a transformation remains elusive. Traditionally, the intermolecular a-modification of simple amides relies on processes promoted by either strong halogenating reagents or strong bases and shows limited substrate scope. Jiao group reported an oxidative approach which significantly executed the selective functionalization of an inert a-C-H bond with the complete survival of an active N-H bond. Thus iPr3SiOTf was demonstrated as an efficient activation reagent in the oxidative a modification of simple amides. This transition-metal-free chemistry also provided an efficient approach to a-hydroxy amides, which are significant motifs in pharmaceuticals and materials. The excellent scalability and good functional-group compatibility enabled the further application of this protocol in chemical synthesis. These results could inspire the development of direct transformation of amides and acids.
作者简介
焦宁（本文通讯作者）国家杰出青年基金获得者、中青年科技创新领军人才、中组部青年拔尖人才、英国皇家化学会会士。毕业于山东大学化学系。2004年在中国科学院上海有机化学研究所获博士学位，2004-2006年在德国马普煤炭研究所博士后、洪堡学者；2007年回国加入天然药物及仿生药物国家重点实验室工作至今。2012年任天然药物及仿生药物国家重点实验室副主任。获批发明专利8项；以责任作者在国际高水平期刊发表论文140余篇，论文累积他引8000余次，h因子54，受到国内外广泛关注。研究成果多次被Angew. Chem.和Synfact等评述。先后获得中国化学会巴斯夫青年2创新奖（2017）、Roche Chinese Young Investigator Award （2014）、中国均相催化青年奖（2013）、Thieme Journal Award （2013）、中国药学会青年药物化学奖、和中国化学会青年化学奖等多项资助和奖励。自2011以来，先后任《Chinese Journal of Chemistry》副主编、中国化学会公共安全化学专业委员会委员、《中国药学》、《Scientific Reports》、《Natural Product against Cancer》和《Heterocyclic Communication》杂志编委等。
研究方向：1. 杂环药物和生物活性分子合成；2. 金属有机、自由基反应研究、惰性化学键活化与重组；3. 绿色、环境友好的氧气氧化反应、氧合反应、氮合反应、卤化反应及药物修饰。
