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Angew Chem | 贾彦兴团队在天然产物全合成领域取得新进展

2024320日,北京大学药学院贾彦兴团队在国际著名期刊《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed.)在线发表了天然产物全合成领域的最新研究进展“Total Synthesis of Pallamolides A-E”

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苔类植物是生物活性天然产物的丰富来源。近年来,从苔属Pallavicinia家族中分离出一系列具有独特而新颖分子骨架的天然产物,它们中许多都具有重要的生物活性。2020年,山东大学娄红祥课题组从苔类植物Pallavicinia ambigua中分离出五种新型Pallavicinia家族二萜天然产物pallamolides A-EPallamolides B-E具有复杂的四环骨架和高度拥挤的双环[2.2.2]辛烷桥环,其中包含七个连续的手性中心以及两个全碳季碳中心。此外,pallamolides B/CD/E是两对具有非常少见的分子内酯交换反应的不可分离的异构体,此外pallamolides D/E还具有抗真菌活性。

贾彦兴课题组经过巧妙设计,从1,3-环己二酮出发,经过高度非对映选择性的连续迈克尔加成反应,一步构建三个季碳中心,完成了[2.2.2]桥环片段的30 g规模制备。之后经过几步高立体选择性的反应调整桥环上的氧化态以及引入必要的侧链基团得到还原偶联的前体化合物,再通过SmI2介导的一锅不饱和酯与酮羰基的还原偶联/甲基酮的还原反应合成关键的氧杂[3.3.1]桥环,完成了核心骨架的构建。最后通过酸介导的保护基脱除串联分子内氧杂迈克尔加成以及β羟基消除反应,完成了pallamolides B-E的首次全合成;通过巧妙的逆氧杂迈克尔加成反应,完成pallamolide A的首次全合成。通过CBS还原实现了[2.2.2]桥环化合物的手性拆分,实现了pallamolides A-E的手性全合成

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北京大学药学院2023级博士生张宇为该论文的第一作者。该工作得到了国家自然科学基金的资助。


原文链接:https://doi.org/10.1002/anie.202319127




作者简介

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贾彦兴,北京大学博雅特聘教授,国家杰出青年科学基金获得者。长期致力于天然产物全合成及创新药物研发方面的研究。以通讯作者在国际高水平期刊上发表论文80余篇;获批4项专利。曾获2008年中国药学会-施维雅青年药物化学奖、2009年入选教育部新世纪优秀人才支持计划、2010年和2013年两次获亚洲核心计划学术报告奖、2011年获中美化学与化学生物学教授联合会杰出青年教授奖2019年获第四届中国药学会-以岭生物医药创新奖、拜耳学者奖和2021年药明康德生命化学研究奖等。


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