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北京大学综合性创新药物研究开发技术大平台

2009年1月,“十一五”国家重大新药创制专项“北京大学综合性创新药物研究开发技术大平台的建设”获得科技部立项,获得国家财政的1.06亿元科研经费支持,同年3月,北京大学创新药物研究院挂牌成立,成立了韩启德院士为学术委员会主任、张礼和院士为技术委员会主任的学术委员会和技术委员会,柯杨教授为院长,刘俊义,屠鹏飞,叶新山及周德敏教授为副院长及其他教授和领导组成领导小组进行项目统筹规划和管理、经费预算及支出等具体项目执行,经过近数年的建设,大平台已经形成了一套创新药物研究开发新体系,探索出北医进行系统性药物研发的一条新路子,形成了从源头创新到产品开发的完整技术链,在新药源头创新和关键技术方面取得了突破,国际互认水平高,社会服务功能强大,成为我国新药创制体系的支撑性力量之一。2012年2月13日,北京大学创新药物研究院成立三周年暨台湾大学、香港大学、澳门大学成立中华联合创新药物研究院成立签约仪式举行,人大副委员长,医学部韩启德院士及专项总设计师人大副委员长桑国卫,科技部副部长刘谦,王伟中以及北京大学校长周其凤院士,北京大学校长周其凤、台湾大学校长李嗣涔、香港大学校长徐立之、澳门大学校长赵伟出席共同签署“中华创新药物联合研究中心合作协议”,以推动两岸四校在新药研究领域的全面合作。整合三地四校优势,促进合作和发展。

柯杨教授领衔的“北京大学综合性创新药物研究开发技术大平台”课题以药学院为依托,利用北大药学、北大医学、北大化学、北大生物等优势学科及十家临床医院的优势,确立了我校在国内靶点发现和模型建立等方面的领先优势,对创新药物发现和研发各个环节的关键技术进行攻关研究,建设集新靶点研究确认平台、药物高效筛选平台、新药设计与优化平台、样品高效制备与样品库平台、药效学评价平台、药物安全性评价平台、临床前药物代谢动力学平台、新药质量研究平台、新制剂与释药系统平台、药物中试研究平台以及后期的新药临床研究平台11个子平台,组成新药研发完整的技术体系,并成为我国新药创制的体系重要组成部分。在2012年结题验收时位列全国十五个大平台课题综合评比第四名、高校大平台的第一名,超额,高效的完成了“十一五”重大新药专项规定的任务,购置大小仪器500余台,总金额达4000余万元,同天然药物及仿生药物国家重点实验室及医学部分析分析仪器平台相辅相成,有力的支援了实验室及医学部一起使用紧张以及废旧仪器不能及时更新的短板,平台建设达到国际先进水平,并实现了国际双边或多边互认;平台建设期间,向国内外提供较大型社会服务100余项。

  大平台研究重大科技突破  

2016年12月2日,国际顶级期刊《Science》发表了北京大学周德敏/张礼和课题组的突破性研究进展,题为“Generation of Influenza A Viruses as Live but Replication-Incompetent Virus Vaccines”。鉴于该成果在预防和治疗病毒性传染病方面的重大医学价值和社会意义,全球最大的科技新闻工作站SciPak将该发现作为亮点,于美国东部时间12月1日下午2:00向全球媒体发布。随即新华社、纽约时报、华尔街日报、加拿大广播公司和香港南华早报等媒体相继跟进,对这一重大发现进行了专题报道。Nature杂志也对此突破性进展给与了高度评价,认为周德敏课题组建立的方法将被广泛用来制备更高效的病毒疫苗。这是自“十一五”综合性大平台支持的课题中最具有突破性的世界级成果。

  大平台研究获得国家奖  

叶新山教授负责的”寡糖的合成及某些基于糖类的药物发现”成果获得2013年国家自然科学奖,叶新山团队针对目前制约糖科学和糖类药物发展的瓶颈技术,以寡糖的高效合成为导向,取得了一系列进展:首次明确提出糖基供体“预活化”的概念,发展了基于糖基供体预活化的一釜寡糖合成的新策略,从原理上克服了传统一釜合成法对糖合成模块要求过高及不易合成的限制,具有自动化合成的潜力;基于“预活化”概念,发现“预活化”方式对糖基化反应的立体选择性有着重要影响,在此基础上实现了高收率、高平伏键和高直立键立体选择性的氨基糖的糖基化偶联反应,实现了脱氧糖高度直立键立体选择性的糖基化反应;设计、合成了多种结构类型的氮杂糖类糖模拟物,其具有抗肿瘤、免疫抑制和分子伴侣等活性,从而为新类型免疫抑制药物的发现提供了新思路,为治疗溶酶体蓄积症的分子伴侣疗法提供了理想的先导化合物。上述研究结果对于糖类化合物的高效制备及糖类药物的研发具有重要的理论意义及应用价值。

屠鹏飞教授牵头的“基于活性成分中药质量控制新技术及在药材和红花注射液等中的应用”获得2015年国家科技进步二等奖。该项目针对中药普遍存在的药效物质不明确、指标性成分与功效相关性不强、单指标或少数指标性成分的含量测定难以有效控制其质量等热点问题,以功效相关活性成分研究为切入点,建立了基于活性成分的中药整体质量控制系列新技术和新方法,并成功用于药材、饮片、中成药的质量控制,显著提升了中药质控水平,促进了中药标准体系建设和相关产业发展。2016年10月16日荣获首届“全国脱贫攻坚奖创新奖”, 屠鹏飞教授从1990年开始,结合自己的研究成果,屠鹏飞坚持在沙漠地区推广种植名贵药材肉苁蓉及其寄主植物。在国家级贫困县新疆于田县推广种植管花肉苁蓉及其寄主怪柳17万亩,先后引进三家专业从事肉苁蓉产品开发的企业在于田县投资,仅2015年直接经济效益1.33亿元,种植户户均增收4.43万元,超过1.8万人因此脱贫致富。屠鹏飞长期从事的科学研究及推广工作,不仅为贫困地区的群众带来了可观的经济收益,而且还取得了重大生态效益,开创了中国特色的可持续治理沙漠新模式和荒漠地区精准扶贫新模式。

果德安和叶敏教授依托天然药物及仿生药物国家重点实验室取得的成果“中药复杂体系活性成分的系统分析方法及其在质量标准中的应用研究”获得2012国家自然科学二等奖,这是中药学研究首获国家自然科学奖。 该项目综合应用中药化学、分析化学、中药药理学及现代生物学等多学科的技术和方法,创新性地构建了“化学分析-体内代谢-生物机制”中药复杂体系活性成分的系统分析方法学体系,并在此基础上建立了中药现代质量控制标准模式并成功用于中国药典和美国药典标准中,取得了系列具有国际影响的研究成果。另外,北京大学作为第二获奖单位,叶敏教授同中国科学院上海药物研究所、国家药典委员会等单位合作完成的“国际化导向的中药整体质量标准体系创建与应用”成果又获得2016年度 “国家科学技术进步二等奖”。

  重大社会服务项目  

大平台支持屠鹏飞教授课题组的肉苁蓉总苷新药研发,带动边疆沙漠农民种植75万亩肉苁蓉,带动新疆,内蒙而边疆省区5万农民脱贫致富, 2013-2015年,建立管花肉苁蓉示范基地5000多亩,亩产鲜肉苁蓉达到300kg以上,并通过国家食品药品监督管理总局的GAP认证;利用沙漠推广种植管花肉苁蓉及其寄主柽柳17万亩,亩产由项目实施前的18 kg提高到100 kg以上;累计生产鲜肉苁蓉29095吨,种植农牧民达到3000户,每户新增收入7.74万元;全面解决了肉苁蓉药材需求问题,保障了汇仁肾宝片、中国劲酒等一大批名优中成药和保健产品的原料供给。近三年新增产值59990万元,新增利税15200万元,出口创汇650万美元;实现间接经济效益213783万元,利税85061万元,出口创汇329万美元。项目的实施,在国际上首次实现寄生植物大面积高产稳产,创造了中国特色可持续治理沙漠新模式和南疆地区精准扶贫新模式,彻底解决了肉苁蓉药材资源问题,成为履行华盛顿条约的典范,取得了巨大的生态效益、经济效益和社会效益。实现了“解决一种资源,治理一片沙漠,改善一域生态,形成一个产业,造福一方百姓”的目标。通过新药研发带动种植业的发展,创造了中国特色可持续治理沙漠新模式和荒漠地区精准扶贫新模式,继2016年10月16日荣获首届“全国脱贫攻坚奖创新奖”后,又获得“2016最美生态公益人物”荣誉称号。2016年12月1日,“管花肉苁蓉及其寄主柽柳高产稳产技术与大规模推广”项目获得了本年度科学技术进步奖(推广类)唯一的一等奖。

 “十三五”期间指导思想和发展目标  

指导思想

创新药物研发是实施新药专项的重头戏。自“十一五”启动以来,新药专项坚持仿创结合,着力研制防治重大疾病及应对突发疾病的急需药物,以更好地满足临床用药需求。

加强北大创新药物研发是历史的责任:北医药学院是中国历史上最早建立药学专业的院校之一,学科建设在国内近50所具有药学学科著名高校院所中处于领先地位,自教育部进行学科评比以来均居于全国前三位,2012年学科评比获得第一名,第一集团比分微弱,竞争激烈!但是我们的创新药物研究逐渐落后了,如果不进一步加强创新药物研发的人员,空间及资金的投入,终将拖累我们整个学科的发展。加强创新药物研发的投入,提高综合竞争力。近年来全国高校及科研院所在国家及地方政府的大力支持下,投入创新药物研发,大有后来者居上的趋势。从对北医药学学科历史负责的角度出发,需要进一步加强为促进北医创新药物研发寻求对策,结合我院实际情况,也必须坚持国家对于创新药物研发长中短期项目相结合,高端和中低端项目相辅相成,社务服务跟上,有利于我们培养高中低端人才,建立一支综合性人才队伍,能高屋建瓴,阳春白雪的进行高大上项目的研究,也能刀耕火种,乡里巴人式的低调研究。进行全面综合式研发模式,是我们创新药物研究院目前环境下的必经之路。做实创新药物研究院,大力开展新药药物研究,是关系到我们药学学科在国内的领先地位的确立,担负应有的历史使命。

发展目标

进一步维护好“十一五”综合性大平台创新药物研发能力,保持创新药物研究院的载体综合性大平台在北大的存在感,进一步提高大平台的社会服务能力,作为国家创新药物研发体系重要组成部分,依托国重室瞄准国家重大需求和学科发展的趋势,整合北京大学多学科的综合优势和自由探索及特色化发展的学术宗旨和传统,将创新药物研究院定位于链接源头创新发现和企业对接的研发平台,承接高校及研究所有苗头的新药纵深及中试研究至临床研究,提高在天然药物、化药及生物药研发的成药性可能及快速推进。解决创新药物研发前期关键技术瓶颈,在研发的特定阶段进行成果转让及产业化推进。围绕该定位,依托药学院及天然药物仿生药物国家重点实验室以药学学科为龙头、基础医学及相关学科为依托,整合北京大学在所属领域的领军型人才和青年学术骨干,通过承担国家重大科学研究项目和多学科交叉融合研究,取得对药物源头创新具有战略意义和引领作用的新理论、新方法、新策略以及在结构与功能上具有示范作用的先导药物,培养我国尖端新药研发人才。创新药物烟技员的发展目标是成为我国创新药物研发的重要组成部分、培育中心和引领中心,在中国药物创新的研究领域发挥骨干和示范作用,成为建设世界一流大学和一流学科、引领中国医药产业结构升级和全球高技术竞争力的产学研结合的一面旗帜。